Wstęp
Glejaki, a zwłaszcza glejak wielopostaciowy (GBM), są jednymi z najbardziej agresywnych nowotworów mózgu, charakteryzującymi się niskim wskaźnikiem przeżywalności i częstymi nawrotami. Standardowe leczenie z użyciem temozolomidu często okazuje się niewystarczające, co podkreśla potrzebę poszukiwania nowych, skutecznych i mniej toksycznych terapii. W najnowszym badaniu naukowym zidentyfikowano nowe potencjalne zastosowanie dla znanych leków przeciwkaszlowych – okseladyny i butamiratu – jako środków przeciwnowotworowych, które mogą skutecznie hamować wzrost komórek glejaka.
Cel badania
Celem badania było zidentyfikowanie klinicznie stosowanych substancji, które wykazują nieoczekiwaną aktywność przeciwnowotworową przeciwko glejakom z wysoką ekspresją RRAD. W tym celu przeprowadzono przesiewowe badanie z użyciem ponad 2000 zatwierdzonych przez FDA leków, koncentrując się na tych, które wykazują aktywność hamującą w stosunku do glejaków.
Metody
Badanie obejmowało wysokoprzepustowy screening leków w celu identyfikacji molekuł bezpiecznych i skutecznych, które mogą być zastosowane w leczeniu glejaka. Testowano ich wpływ na linie komórkowe glejaka, takie jak LN229, U87 i T98G. Przeprowadzono również analizy dokowania molekularnego, aby zrozumieć mechanizm interakcji okseladyny z RRAD.
Wyniki
Przesiewowe badanie związków klinicznych
Analiza ekspresji genów w próbkach tkanki glejaka ujawniła korelację między zwiększoną ekspresją RRAD a gorszym rokowaniem. Przesiewowe badanie z użyciem 2261 związków zidentyfikowało okseladynę jako potencjalny inhibitor RRAD, wykazujący selektywne działanie przeciwnowotworowe w stosunku do komórek glejaka z wysoką ekspresją RRAD.
Mechanizm działania okseladyny i butamiratu
Okseladyna i butamirate hamują aktywność STAT3, co prowadzi do obniżenia ekspresji cykliny D1 i surviviny. Zmniejsza to zdolność komórek nowotworowych do proliferacji i przeżycia. Dalsze badania wykazały, że okseladyna hamuje kaskady sygnałowe związane z RRAD, takie jak p-EGFR, p-Akt i p-STAT3.
Efekty in vivo
Podanie okseladyny lub butamiratu myszom z modelem ksenograftu glejaka znacząco zahamowało wzrost guza bez wywoływania istotnych efektów ubocznych. Wyniki te sugerują, że oba związki mogą być skutecznymi kandydatami terapeutycznymi w leczeniu glejaków.
Dyskusja
Wysoka ekspresja RRAD jest powiązana z progresją złośliwą glejaka. Badanie wykazało, że okseladyna i butamirate mogą modulować szlak EGFR-STAT3, zmniejszając oporność na temozolomid w komórkach glejaka. Inhibicja tego szlaku przez okseladynę i butamirate może stanowić nową strategię terapeutyczną, szczególnie w przypadku glejaków opornych na standardowe leczenie.
Podsumowanie
Badanie dostarcza nowych dowodów na to, że znane leki przeciwkaszlowe, okseladyna i butamirate, mogą znaleźć zastosowanie jako środki przeciwnowotworowe w leczeniu glejaków. Wykazano ich zdolność do hamowania wzrostu komórek nowotworowych i potencjalne zastosowanie w praktyce klinicznej jako alternatywne podejście terapeutyczne. Dalsze badania mogą skupić się na ocenie ich skuteczności w modelach klinicznych oraz możliwości integracji z istniejącymi terapiami.
Bibliografia
Lee Sook-Ja, Yeom Seon-Yong, Lee Jee-Young and Park Chaehwa. Application of the antitussive agents oxelaidin and butamirate as anti-glioma agents. Scientific Reports 2021, 11(), 459-466. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-021-89238-9.
